Ganirelix API CAS 129311-55-3

Ganirelix API CAS 129311-55-3|Táirgeadh cGMP aicéatáit Ganirelix|GnRH antagonist API|Eolaíocht-peptide

Ganirelix API CAS 129311- 55-3- GnRH antagonist le haghaidh atáirgeadh cúnamh ovarian stimulation.Science-Peptide Soláthraíonn Ganirelix Aicéatáit de réir caighdeán cGMP, le próiseas aibí, próifílí eisíontais soiléir, tacaíocht don tSín, SAM agus an Eoraip dearbhuithe, agus is féidir linn a údarú DMF contact.W.

Úsáidtear Ganirelix níos mó i réimse an atáirgeadh cuidithe. Ní mór d’othair atá ag dul faoi IVF spreagadh ovarian a rialú chun fholmhú follicular roimh am a chosc. Is é Ganirelix an "lasc beachtais" - ag gníomhú go tapa, gan "éifeacht flare" - agus tá sé san aicme chéanna le cetrorelix, frithghníomhaí GnRH eile. Cetrorelix, antagonist GnRH eile.

 

Tá sé struchtúrtha mar dhecapeptide le roinnt aimínaigéid neamhnádúrtha sa seicheamh: D-Lys, D-Asn, D-Ala, D-Arg, L-Har (arginín ard). Tugann na modhnuithe seo ard-chleamhnas don ghabhdóir GnRH, leathshaol measartha, agus is féidir é a instealladh go subcutaneously uair sa lá. De ghnáth is peann insteallta réamhlíonta é an fhoirm dáileog, ar féidir leis an othar a riar sa bhaile.

 

Eolaíocht-Tá Peptide ag obair ar API peptide le breis agus 20 bliain, agus táimid ag obair ar Ganirelix le cúpla bliain anuas. Is iad na deacrachtaí a bhaineann le sintéis na peptíde seo ná tabhairt isteach aimínaigéid iolracha de chineál D agus L{-Har, chomh maith le neamhíonachtaí a scaradh le linn íonú. Faoi láthair, tá soláthar cobhsaí againn Ganirelix Acetate API ó ghram go cileagram, tá FDA DMF comhdaithe, agus tacaímid leis an tSín, SAM agus an Eoraip a dhearbhú. Sa speictream eisíonachta, tá scéimeanna rialaithe aibí ann d'isiméireacht dhifreálach (idirmhalartú D/L), peiptídí in easnamh agus neamhíonachtaí ocsaídithe.

An décapeptide timthriallach é Ganirelix? Déanta na fírinne, is decapeptide líneach gan naisc déshulfíde é, le struchtúr speisialta: is aimínaigéid den chineál D iad an chéad chúpla, agus iompraíonn an dá slabhra taobh lísín sa lár grúpaí éagsúla acylation (adamantanecarbonyl agus isonicotinoyl).

Príomhfheidhmeanna cliniciúla:

• Spreagadh Ubhagán Rialaithe (COS): Úsáidtear é i dtimthriallta IVF chun beanna LH a thosaíonn go luath a chosc agus ovulation luath follicular a chosc. Tosaigh ar lá 5 nó 6 den timthriall spreagtha go dtí go spreagtar ovulation.
• Teaglaim le FSH: Sa réim ovulation, déanann Ganirelix antagonizes GnRH endogenous, rud a ligeann d'éifeacht FSH níos rialaithe.
• Ní le haghaidh cóireála fadtéarmach: leathshaol gearr, oiriúnach d'úsáid ghearrthéarmach amháin.
• Ó thaobh an API de, tá próifíl eisíontais Ganirelix an-speisialta: mar gheall ar aimínaigéid iolracha de chineál D, is é isiméireas difreálach (m.sh., cineál D ag athrú ar ais go cineál L) an phríomh-eisíontas; ina theannta sin, an dá thaobh-láithreáin aiciliúcháin slabhra, má tá an acylation neamhiomlán nó aicilated mícheart, beidh sraith d'eisíontais ghaolmhara a ghiniúint. Tá go leor iarrachtaí caite againn sna réimsí seo.

1. Tá an próiseas aibí, le D-aimínaigéid agus dé-aiciliúchán ina chroílár
Is iad na deacrachtaí a bhaineann le sintéis Ganirelix ná nach ndéantar aimínaigéid iolracha de chineál D a chúpláil chomh héifeachtach le cineálacha L, agus ní mór an dá slabhra taobh lísín a cheangal le grúpaí éagsúla acylation (aigéad adamantanecarboxylic agus aigéad isonicotinic), faoi seach. D’úsáideamar an straitéis seo a leanas:

• Sintéis phas soladach: straitéis Fmoc, D-cineál aimínaigéad cúplála ar feadh tréimhsí fada ama, cúpláil dúbailte más gá.
• Cosaint orthogonal: Bhí an dá lísín díchosanta le grúpaí cosanta éagsúla (m.sh., Mtt agus Dde), agus ceanglaíodh an dá ghrúpa acyl go seicheamhach tar éis díchosaint chun trasghníomhú a sheachaint.
• Íonú: Rinneadh il-chéim ullmhúcháin HPLC chun isiméirí difreálacha, peiptídí in easnamh, agus táirgí mona-aicilithe a dheighilt go glan (ní raibh ach grúpa aicile amháin ceangailte).
• Process validation data: the purity was stable above 99.0%, the proportion of diacylated product was >99.5%, agus bhí an isomerization difreálach<0.10% in several successive batches.

2. Rialú cáilíochta, le béim ar isiméirí difreálach agus neamhíonachtaí monoacylated
Scaoiltear gach baisc le haghaidh tástála de réir cGMP, a chlúdaíonn riachtanais USP/EP, agus aird ar leith á tabhairt againn ar:

• Íonacht: HPLC Níos mó ná nó cothrom le 99.0%, baisc iarbhír 99.2% -99.5%.
• Isiméireachas difreálach: D'fhéadfadh cineáil D aimínaigéid cineáil go L. Scaramar iad ar cholún ciriúla dílseánaigh le rialú<0.10%.
• Eisíontais aon-aicilithe: idirmheánacha nach bhfuil ach adamháncharbóinil nó isonicotinoyl amháin ceangailte leo. Rialaithe chun<0.15%.
• Peptides ar iarraidh: suíomhanna coitianta ar iarraidh le rialuithe, peptídí iomlána ar iarraidh<0.5%.
• Eisíontais ocsaídeacha: tyrosine, tryptophan in ord? Níl aon tryptophan i Ganirelix, ach is féidir tyrosine a ocsaídiú, a rialú<0.10%.
• Endotoxin:<0.25 EU/mg, in accordance with the standard for injection.
• Déantar cobhsaíocht fhadtéarmach agus luathaithe araon, ag tacú le tréimhse atrialach 24-36 mí. Déantar modhanna a bhailíochtú.

3. Go hiomlán doiciméadaithe agus DMF comhdaithe

• Is féidir faisnéis tuairiscithe a úsáid go díreach: tuarascáil forbartha próisis (lena n-áirítear príomh-pharaiméadair na céime diacylation), clár agus tuarascáil bailíochtaithe próisis, bailíochtú modh anailíse, sonraí cobhsaíochta, próifíliú eisíontais (isiméirí difreálach, neamhíonachtaí monoacylated, etc.), deimhniú struchtúrach (NMR, MS, IR), agus taifid táirgthe bhaisc. Comhoibriú le hiniúchtaí ar-suíomh.

Tá DMF comhdaithe le FDA na SA agus is féidir é a údarú lena úsáid sa tSín, sna SA agus san Eoraip.

4. Slabhra soláthair, stocáil ábhar speisialta

• Úsáideann Ganirelix roinnt aimínaigéid speisialaithe: Fmoc-D-Nal(2)-OH, Fmoc-D-Phe(4Cl)-OH, Fmoc-D-Pal(3)-OH, Fmoc-D-Lys(Mtt)-OH, Fmoc-Lys(Dde)-OH, chomh maith le dhá imoibrí aeraithe. Is beag soláthraithe na n-ábhar seo, agus mar sin rinneamar stoic sábháilteachta roimh ré agus ceannaíodh iad ó dhá fhoinse.

• Áis déantúsaíochta 10 acra, caighdeáin cGMP, comhlíonadh FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Gléasra sintéise: sintéis chéim soladach uathoibrithe, cumas 100 kg
• Ceardlann íonúcháin: tacair iolracha de HPLC ullmhúcháin
• Reo{0}}ceardlann triomúcháin: 30 méadar cearnach +, reo tionsclaíoch-meaisín triomúcháin
• Limistéar glan: ISO rang 7/8
• Saotharlann QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, Colúin Chiral
• Córas Cáilíochta: Rialú Athraithe, Bainistiú Diall, CAPA, Iniúchadh Soláthraí, Athbhreithniú Bliantúil Cáilíochta. Chomhoibrigh leis an FDA, EMA, NMPA ar-iniúchtaí suímh.

Cuideachta cógaisíochta intíre, meastóireacht comhsheasmhachta insteallta Ganirelix: bhí luaineachtaí móra in isomerization difreálach ag na hamhábhair a úsáideadh roimhe seo. Chuireamar trí bhaisc bailíochtaithe ar fáil, agus cobhsaíodh an isomerization difreálach ag níos lú ná 0.06%, agus sholáthraíomar an deimhniú rialaithe agus struchtúir freisin. D'éirigh leo an measúnú a rith, agus tá siad ag ceannach go seasta anois gach mí.

Cuideachta chógaisíochta chineálach Eorpach: tá Ganirelix API ag teastáil le haghaidh comhdú ANDA. D’údaraíomar DMF agus chomhoibríomar le hiniúchadh EMA. Dhírigh an t-iniúchóir ar rialú na n-eisíontas monoacylated - chuireamar i láthair straitéis cosanta orthogonal agus sonraí bailíochtaithe um bhaint íonúcháin. Ritheadh ​​​​an t-iniúchadh agus chuireamar an API ar fáil go heisiach.

Cuideachta chógaisíochta SAM: forbraíonn peann insteallta réamhlíonta Ganirelix, riachtanais ardíonachta, API endotoxin íseal. Sholáthraíomar ceithre bhaisc i ndiaidh a chéile le íonacht 99.3% -99.5% agus endotoxin<0.05 EU/mg (stricter than the standard). They were directly used in the production of preparations and passed the FDA's on-site inspection.

Is príomhdhruga é Ganirelix in atáirgeadh cuidithe, le struchtúr casta agus ceanglais rialaithe eisíontais ard. Tá blianta fada taithí carntha againn sa speiceas seo, próiseas cobhsaí agus doiciméadú iomlán. Má tá ullmhúcháin Ganirelix á bhforbairt agat agus má tá APIs uait, bíodh leisce ort teagmháil a dhéanamh linn.